Ihe ọmụma
Imatinib, nke a na-akpọkwa aha ya Gleevec, bụ ọgwụ ọgwụgwọ ezubere iche na-agbawa obi nke gbanwere ọgwụgwọ nke ụfọdụ ụdị ọrịa kansa na nsogbu ndị na-adịghị ahụkebe. Emepụtara na ngwụcha 1990s, Imatinib na-arụ ọrụ site na igbochi ụfọdụ protein ndị na-ahụ maka uto na-achịkwaghị achịkwa nke sel ndị na-adịghị mma. Bọọgụ blọgụ a ga-abanye n'ime usoro omume nke Imatinib wee chọpụta ịdị irè ya n'ịgwọ ọnọdụ dị iche iche.
Kedu ụdị ọrịa kansa Imatinib na-agwọ?
Imatinib egosila na ọ bụ ọgwụgwọ dị oke mma maka ụdị ọrịa cancer dị iche iche, yana isi ihe na-egosi ya bụ ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala (CML). Agbanyeghị, ngwa ọgwụgwọ ya na-agbatị karịa CML iji gụnye malignancies hematologic ndị ọzọ na etuto siri ike.
Ọrịa leukemia Myeloid na-adịghị ala ala (CML):
CML bụ ọnọdụ a kacha mara amara nke Imatinib na-agwọ ya. Ụdị ọrịa kansa ọbara a bụ ọnụnọ nke chromosome Filadelfia, nke sitere na mkpụrụ ndụ ihe na-adịghị mma ebe akụkụ nke chromosomes 9 na 22 na-agbanwe ebe. Ntugharị a na-eduga na nguzobe nke BCR-ABL fusion gene, nke na-emepụta protein tyrosine kinase na-adịghị mma nke na-eme ka mkpụrụ ndụ ọbara ọcha ghara ịchịkwa.
Imatinib na-arụ ọrụ site n'ichebe na igbochi BCR-ABL tyrosine kinase. Site n'igbochi ọrụ protein a, Imatinib na-akwụsị ịba ụba nke mkpụrụ ndụ leukemia nke ọma ma kpata ọnwụ ha. Usoro a ezubere iche agbanweela CML site na ọrịa na-eyi ndụ egwu gaa na ọnọdụ adịghị ala ala nke a na-achịkwa maka ọtụtụ ndị ọrịa.
Nnukwu ọrịa leukemia Lymphoblastic (ALL):
A na-ejikwa Imatinib na ọgwụgwọ Philadelphia chromosome-positive nnukwu lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Dị ka CML, Ph+ ALL bụ protein fusion BCR-ABL na-achị ya. Site n'igbochi protein a, Imatinib nwere ike inye aka chịkwaa uto nke mkpụrụ ndụ leukemia na Ph+ ndị ọrịa niile, na-ejikọta ya na chemotherapy.
Ụbụrụ stromal nke eriri afọ (GIST):
Na mgbakwunye na ọrịa hematological, Imatinib egosila ịdị irè dị ịrịba ama n'ịgwọ etuto stromal gastrointestinal (GIST). A na-ebutekarị etuto ahụ a na-adịghị ahụkebe nke tract digestive site na mmụgharị dị na mkpụrụ ndụ ihe nketa KIT ma ọ bụ PDGFRA, nke na-eduga n'ịmebiga ihe ókè nke tyrosine kinases. Imatinib nwere ike igbochi kinase ndị a mutated na-eme ka ọ bụrụ ọgwụgwọ dị irè maka ọtụtụ ndị ọrịa GIST, na-eme ka prognosis ha dịkwuo mma.
Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP):
A kwadokwara Imatinib maka ọgwụgwọ dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), ụdị ọrịa kansa anụ ahụ na-adịghị ahụkebe. A na-ejikọkarị DFSP na ntụgharị mkpụrụ ndụ ihe nketa nke na-ebute mpụta oke nke ihe na-eto eto na-enweta platelet (PDGF). Mgbochi Imatinib nke onye na-anabata PDGF nwere ike inye aka ịchịkwa uto nke etuto DFSP, ọkachasị n'ọnọdụ ebe mwepụ ịwa ahụ siri ike.
Nsogbu ndị ọzọ na-adịghị ahụkebe:
Ihe ịga nke ọma nke Imatinib n'ịgwọ ọrịa cancer ndị a emeela ka ndị nchọpụta nyochaa ike ya na nsogbu ndị ọzọ na-adịghị ahụkebe nke tyrosine kinase dysregulation ji mara. Dịka ọmụmaatụ, Imatinib egosila nkwa n'ịgwọ ụfọdụ ụdị mastocytosis sistemu, ọrịa hypereosinophilic, na myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms jikọtara ya na nhazigharị mkpụrụ ndụ PDGFR.
Na nke ọ bụla n'ime ọnọdụ ndị a, ịdị irè Imatinib sitere n'ikike ya nke ịhọrọ iche na igbochi kpọmkwem tyrosine kinase nke na-akwalite uto cell na-adịghị mma. Ụzọ a ezubere iche ọ bụghị nanị na-eme ka ọgwụgwọ ọgwụgwọ dịkwuo mma kamakwa n'ozuzu ya na-ebute mmetụta dị ole na ole ma e jiri ya tụnyere chemotherapy omenala.
Ogologo oge ole ka ndị ọrịa kwesịrị iji Imatinib?
Ogologo oge ọgwụgwọ Imatinib dịgasị iche dabere na ọnọdụ a kapịrị ọnụ a na-agwọ, nzaghachi onye ọrịa na ọgwụgwọ, na ihe ndị ọ bụla. N'ọtụtụ ọnọdụ, karịsịa maka ọnọdụ adịghị ala ala dịka CML, Imatinib a na-ewere ya dị ka ọgwụgwọ ogologo oge ma ọ bụ ọbụna ogologo ndụ.
Ọrịa leukemia Myeloid na-adịghị ala ala (CML):
Maka ndị ọrịa nwere CML, ọgwụgwọ Imatinib na-abụkarị nkwa na-adịte aka. Usoro ọkọlọtọ bụ maka ndị ọrịa na-aga n'ihu na-ewere Imatinib ruo mgbe ebighị ebi, ọ bụrụhaala na ha na-anabata ọgwụgwọ ahụ nke ọma ma ghara inwe mmetụta ndị na-adịghị anabata. Nke a bụ n'ihi na Imatinib na-achịkwa ọrịa ahụ nke ọma mana ọ naghị ewepụcha mkpụrụ ndụ sel leukemia n'ọtụtụ ọnọdụ.
Ọtụtụ ndị ọrịa CML na-enweta nzaghachi mkpụrụ ndụ miri emi (DMR) ka ọtụtụ afọ nke ọgwụgwọ Imatinib gasịrị. Ihe e ji mara DMR site na mbelata dị ukwuu na ọnụ ọgụgụ mkpụrụ ndụ ndị na-ebu mkpụrụ ndụ ihe nketa BCR-ABL. Ụfọdụ ndị ọrịa na-enweta ma nọgide na-enwe DMR ruo ogologo oge nwere ike ịbụ ndị na-aga maka ule mgbapụta na-enweghị ọgwụgwọ (TFR), ebe Imatinib kwụsịrị n'okpuru nlekọta ahụike. Otú ọ dị, ọ dị mkpa iburu n'obi na ọ bụghị ndị ọrịa niile tozuru oke maka TFR, na ọtụtụ ndị na-anwa ya nwere ike ịdị mkpa ịmaliteghachi ọgwụgwọ ma ọ bụrụ na nlọghachi azụ nke mkpụrụ ndụ.
Ụbụrụ stromal nke eriri afọ (GIST):
Maka ndị ọrịa nwere GIST, oge ọgwụgwọ Imatinib nwere ike ịdị iche. N'ọnọdụ ebe a na-eji Imatinib dị ka ọgwụgwọ adjuvant na-esochi ịwa ahụ nke etuto ahụ, ọgwụgwọ na-adịru afọ 1-3, dabere n'ihe ize ndụ nke nlọghachite. Maka ndị ọrịa nwere GIST metastatic ma ọ bụ nke a na-apụghị ịgbagha agbagha, ọgwụgwọ Imatinib na-aga n'ihu ruo mgbe ebighị ebi ma ọ bụrụhaala na onye ọrịa ahụ na-erite uru na ọgwụgwọ ahụ ma na-anabata ya nke ọma.
Nnukwu ọrịa leukemia Lymphoblastic (ALL):
Na Ph+ ALL, a na-ejikarị Imatinib na-ejikọta ya na usoro ọgwụgwọ chemotherapy. Ogologo oge ọgwụgwọ nwere ike ịdịgasị iche mana ọ na-agụnyekarị usoro kpụ ọkụ n'ọnụ n'oge ọgwụgwọ mbụ ma enwere ike soro ya na ọgwụgwọ mmezi ruo ọtụtụ ọnwa ruo afọ, dabere na usoro ọgwụgwọ akọwapụtara na nzaghachi onye ọrịa.
Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP):
Maka ndị ọrịa nwere DFSP, Imatinib enwere ike iji ya belata etuto tupu ịwa ahụ ma ọ bụ gwọọ ọrịa a na-apụghị ịgbagha agbagha ma ọ bụ metastatic. Ogologo oge ọgwụgwọ nwere ike ịdịgasị iche mana ọ nwere ike ịga n'ihu ma ọ bụrụhaala na onye ọrịa na-anabata ma na-anabata ọgwụ ahụ nke ọma.
Ihe na-emetụta Ogologo oge ọgwụgwọ:
Ọtụtụ ihe nwere ike imetụta ogologo oge onye ọrịa kwesịrị iji Imatinib:
1. Nzaghachi ọrịa: Ndị ọrịa na-enweta ma nọgide na-enwe nzaghachi dị mma nwere ike ịbụ ndị na-aga maka ọgwụgwọ ogologo oge ma ọ bụ, n'ọnọdụ ụfọdụ, ule nkwụsị ọgwụgwọ.
2. Mmetụta: Ọ bụ ezie na a na-anabatakarị Imatinib nke ọma, ụfọdụ ndị ọrịa nwere ike ịnweta mmetụta ndị na-eme ka nhazi dose ma ọ bụ nkwụsị ọgwụgwọ.
3. Mmepe nke nguzogide: N'ọnọdụ ụfọdụ, ndị ọrịa nwere ike ịmalite iguzogide Imatinib ka oge na-aga, na-achọ mgbanwe na usoro ọgwụgwọ ọzọ.
4. Mmasị ndị ọrịa na ịdị mma nke ndụ: Mkpebi ịnọgide na-agwọ ọrịa Imatinib ogologo oge na-agụnye nguzozi n'etiti njikwa ọrịa na mmetụta na ndụ onye ọrịa.
5. Nnyocha na-apụta: Ọmụmụ ihe na-aga n'ihu na-anọgide na-emeziwanye nghọta anyị banyere oge ọgwụgwọ kachasị mma maka ọnọdụ dị iche iche na-emeso Imatinib.
Ọ dị mkpa maka ndị ọrịa ka ha na ndị na-ahụ maka ahụike ha na-ahụ maka nlekọta ahụike mgbe niile iji nyochaa nzaghachi ha na Imatinib ma kparịta nchegbu ọ bụla gbasara oge ọgwụgwọ. Mkpebi banyere ịga n'ihu ma ọ bụ ịkwụsị Imatinib kwesịrị ka eme ya mgbe niile na onye ọkachamara ahụike na-ahụ maka nlekọta ahụike, na-eburu n'uche ọnọdụ onye ọrịa n'otu n'otu, ọnọdụ ọrịa na ahụike zuru oke.
Imatinib nwere ike ịgwọ ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala (CML)?
Ajụjụ ma Imatinib nwere ike ịgwọ ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala (CML) dị mgbagwoju anya ma na-aga n'ihu na-abụ isiokwu nke nyocha na arụmụka na-aga n'ihu na mpaghara ahụike. Ọ bụ ezie na Imatinib emeela ka prognosis dịkwuo mma maka ndị ọrịa CML ma mee ka mgbaghara ogologo oge n'ọtụtụ ọnọdụ, ọ dị mkpa ịghọta nuances nke ihe bụ "ọgwụgwọ" n'ọnọdụ nke ọrịa a.
Imatinib dị ka ọgwụgwọ dị oke mma:
Kemgbe iwebata ya, Imatinib agbanweela CML site na ọnọdụ na-eyi ndụ egwu ka ọ bụrụ ọrịa na-adịghị ala ala a na-achịkwa maka ọtụtụ ndị ọrịa. Ikike ọgwụ ahụ iji lekwasịrị anya kpọmkwem BCR-ABL tyrosine kinase, nke bụ isi ọkwọ ụgbọ ala nke CML, ebutela ọnụego nzaghachi na nso nso a na-enwetụbeghị ụdị ya.
Azịza cytogenetic zuru ezu (CCyR):
Ọnụ ọgụgụ dị ịrịba ama nke ndị ọrịa CML a na-emeso ya na Imatinib na-enweta nzaghachi cytogenetic zuru ezu (CCyR), nke pụtara na ọ dịghị mkpụrụ ndụ nwere chromosome Philadelphia nke a na-achọpụta site na iji ule cytogenetic ọkọlọtọ. A na-ejikọta ọkwa nzaghachi a na nsonaazụ ogologo oge dị mma yana ogologo ndụ na-abịaru nso nke ndị mmadụ n'ozuzu.
Nzaghachi nke Molecular (MMR) na nzaghachi Molecular miri emi (DMR):
Ọtụtụ ndị ọrịa nọ na Imatinib na-aga n'ihu na-enweta nzaghachi dị omimi karị, gụnyere mmeghachi omume molecular (MMR) na nzaghachi mkpụrụ ndụ miri emi (DMR). A na-eji azịza ndị a mara site na mbelata dị ukwuu na ọkwa nke transcript BCR-ABL, dịka a tụrụ site na ule PCR nwere mmetụta siri ike. Ndị ọrịa na-enweta ma na-edozi azịza ndị a miri emi nwere ezigbo prognosis.
Mgbaghara na-enweghị ọgwụgwọ (TFR):
Otu n'ime ihe na-akpali akpali na ọgwụgwọ CML bụ echiche nke mgbapụta na-enweghị ọgwụgwọ (TFR). Ụfọdụ ndị ọrịa na-enweta ma na-ejigide nzaghachi mkpụrụ ndụ miri emi ruo ogologo oge nwere ike tozuo ịnwale ịkwụsị ya. Imatinib n'okpuru nlekọta ahụike chiri anya. Nnyocha egosiwo na ihe dịka 40-60% nke ndị ọrịa ahọpụtara nke ọma bụ ndị nwara TFR nwere ike ịnọgide na-enwe mgbaghara ha na-enweghị ịmaliteghachi ọgwụgwọ.
Ihe ịga nke ọma nke mgbalị TFR emeela ka ụfọdụ na-arụ ụka na a pụrụ ile ndị ọrịa a anya dị ka "ọ gwọrọ ọrịa," n'ihi na ha na-enwe ike ịnọgide na-enwe mgbaghara na-enweghị ọgwụgwọ na-aga n'ihu. Agbanyeghị, ọ dị mkpa iburu n'obi na ọtụtụ ndị ọrịa kwụsịrị Imatinib nke ọma ka nwere ọkwa nke transcript BCR-ABL nwere ike ịchọpụta, n'agbanyeghị na ọkwa dị ala.
Ịnọgidesi ike nke Selụ Stem Leukemia:
Otu n'ime isi ihe kpatara na anaghị ewere Imatinib n'ụwa niile dị ka ọgwụgwọ maka CML bụ nnọgidesi ike nke mkpụrụ ndụ sel leukemia. A na-eche na mkpụrụ ndụ ndị a na-eguzogide Imatinib ma nwee ike ibute nlọghachi ọrịa ma ọ bụrụ na akwụsị ọgwụgwọ. Nke a bụ ya mere ọtụtụ ndị ọrịa na-akwụsị Imatinib ma nwetaghachi nlọghachi nke mkpụrụ ndụ nwere ike nwetaghachi nzaghachi ha site na ịmaliteghachi ọgwụ ahụ.
Nnyocha na-aga n'ihu:
Ndị na-eme nchọpụta na-arụsi ọrụ ike na-enyocha atụmatụ iji lekwasị anya na mkpụrụ ndụ leukemia na-adịgide adịgide ma nwee ike nweta ezi ọgwụgwọ maka CML. Ụfọdụ ụzọ a na-amụ gụnyere:
1. Usoro ọgwụgwọ nchikota nke lekwasịrị anya n'ọtụtụ ụzọ na-etinye aka na ndụ mkpụrụ ndụ leukemia.
2. Immunotherapies nke na-ejikọta usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ na-ekpochapụ mkpụrụ ndụ leukemic fọdụrụnụ.
3. Usoro ọgwụgwọ ezubere iche nke ọhụrụ nwere ike ịdị irè karịa megide mkpụrụ ndụ sel leukemia.
Ịlanahụ ogologo oge na ịdị mma nke ndụ:
Ọ bụ ezie na Imatinib nwere ike ọ gaghị enye ọgwụgwọ zuru oke maka ndị ọrịa CML niile, ọ na-emeziwanye ndụ ogologo oge na ịdị mma nke ndụ. Ọtụtụ ndị ọrịa nọ na Imatinib na-enwe ike ibi ndụ nkịtị na-enwe obere ibu ọrịa yana mmetụta ndị nwere ike ịchịkwa.
Ọdịnihu nke ọgwụgwọ CML:
Ka nyocha na-aga n'ihu, ebumnuche nke inweta ezi ọgwụgwọ maka CML ka bụ ihe kacha mkpa. Ihe ịga nke ọma nke Imatinib emeghewo ụzọ maka mmepe nke ọgbọ na-esote tyrosine kinase inhibitors na usoro ọgwụgwọ ndị ọzọ na-emepụta ihe nwere ike ime ka anyị bịaruo ihe mgbaru ọsọ a nso.
N'ikpeazụ, mgbe Imatinib agbanweela ọgwụgwọ CML wee bute nsonaazụ ndị a na-apụghị ichetụ n'echiche na iri afọ ole na ole gara aga, a naghị ewere ya n'ụwa niile dị ka ọgwụgwọ n'ụzọ siri ike. Otú ọ dị, maka ọtụtụ ndị ọrịa, Imatinib na-enye ezigbo njikwa ọrịa ogologo oge yana ohere nke mgbapụta na-enweghị ọgwụgwọ, nke ụfọdụ nwere ike ịtụle ọgwụgwọ na-arụ ọrụ. Ka nghọta anyị banyere usoro ihe ọmụmụ CML na-aga n'ihu na-etolite ma usoro ọgwụgwọ ọhụrụ na-apụta, olileanya maka ọgwụgwọ doro anya maka ndị ọrịa CML niile ka dị n'ihu.
Ọ bụrụ na ị nwekwara mmasị na ngwaahịa a ma chọọ ịmatakwu nkọwa ngwaahịa, ma ọ bụ chọọ ịmata maka ngwaahịa ndị ọzọ metụtara, biko nweere onwe gị ịkpọtụrụ. iceyqiang@aliyun.com.
References:
1. Druker, BJ, et al. (2006). Nlekọta afọ ise nke ndị ọrịa na-anata imatinib maka ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala. Akwụkwọ akụkọ ọgwụ New England, 355 (23), 2408-2417.
2. Hochhaus, A., et al. (2017). Nsonaazụ ogologo oge nke ọgwụgwọ imatinib maka ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala. Akwụkwọ akụkọ ọgwụ New England, 376 (10), 917-927.
3. Saußele, S., et al. (2016). Nkwụsị nke ọgwụgwọ tyrosine kinase inhibitor ọgwụgwọ na ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala (EURO-SKI): nyocha nwa oge akọwapụtara nke oge a ga-atụ anya, multicentre, nke na-abụghị nke a na-ahụ anya, nnwale. Lancet Oncology, 17(5), 685-693.
4. Mahon, FX, et al. (2010). Nkwụsị nke imatinib na ndị ọrịa nwere ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala bụ ndị nọgidere na-enwe mgbaghara mkpụrụ ndụ zuru oke ma ọ dịkarịa ala afọ 2: ihe na-atụ anya, multicentre Stop Imatinib (STIM). Lancet Oncology, 11 (11), 1029-1035.
5. Etienne, G., et al. (2017). Nleba anya ogologo oge nke French Stop Imatinib (STIM1) ọmụmụ na ndị ọrịa nwere ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala. Akwụkwọ akụkọ nke Clinical Oncology, 35 (3), 298-305.
6. Cortes, JE, et al. (2019). Imatinib maka ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala achọpụtara ọhụrụ: nsonaazụ sitere na ọmụmụ CML-IV nke enweghị usoro. Leukemia, 33 (8), 1865-1872.
7. Gambacorti-Passerini, C., et al. (2011). Ntụle nnwere onwe dị iche iche nke nsonaazụ na ndị ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala ejiri imatinib gwọọ ya. Akwụkwọ akụkọ nke National Cancer Institute, 103 (7), 553-561.
8. Hehlmann, R., et al. (2017). Ntụle imatinib dị ka ọgwụgwọ mbụ nke ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala: 10 afọ ndụ ndụ nke nchọpụta CML nke IV na mmetụta nke ndị na-abụghị CML. Leukemia, 31 (11), 2398-2406.
9. Jabbour, E., & Kantarjian, H. (2018). Ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala: mmelite 2018 na nchoputa, ọgwụgwọ na nlekota. Akwụkwọ akụkọ American nke Hematology, 93 (3), 442-459.
10. Patel, AB, et al. (2017). Ọrịa leukemia myeloid na-adịghị ala ala: usoro nke iguzogide na ọgwụgwọ. Pharmacology & Therapeutics, 173, 1-17.
